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一妇婴帅李的愿望:“看我一眼就受精,看我一次就好怀孕!”
“赞美70周年,与国家同行”是医学界与上海市第一妇幼保健院等医疗机构共同策划的专家访谈专栏。希望通过与中国医学专家的对话,追求中国医学在70年历史上的发展足迹,实现“了解来源,了解去处”。
以下是本系列报告之一。上海市第一妇幼保健院辅助生殖医学科医生李昆明分享了70年辅助生殖技术的蓬勃发展和他的医疗经验。
谈到医疗经验,李昆明医生笑着说了一件意想不到的事:“事实上,当时我被分配到辅助生殖医学科时,我拒绝了。”
故事从1996年开始。李博士刚从山东第一医科大学(当时的泰山医学院)毕业。和许多年轻毕业生一样,他面临着未来的选择:是留在山东就业,还是在更广阔的世界里发展?
经过一番思考,他终于决定去上海医科大学(现复旦大学上海医学院)深造。
他在上海读研时,导师是复旦大学妇产科医院(红房子医院)的绥琪教授。李医生在很大程度上受到了绥琪教授的影响,无论是科研态度还是生活态度。
归教授平时不苟言笑,做事严谨认真,从不作弊。然而,面对病人,她温柔有礼,坚持“医生父母的心”,尽最大努力解决病人的痛苦。
对李医生来说,绥琪教授不仅是他在科研道路上的导师,也是他在人生道路上的导师。
2001年,李博士研究生毕业,正式来到上海市第一妇幼保健院工作。
这样做,干了将近20年。
从内心的拒绝到使命的认同
作为临床技能型妇产科医生,李医生刚到上海市第一妇婴保健院就职时,既做过产科,也做过妇科。
后来,医院在领导的安排下,大力发展辅助生殖医学科,进入辅助生殖医学领域。
“事实上,我一开始并不喜欢辅助生殖医学。我喜欢手术,立即切除肿瘤,所以当我第一次被安排到这里时,我并不是很高兴。”
但李博士现在回忆起“不快乐”的经历,忍不住笑了:“后来,当我看到病人抱着他的孩子来感谢我时,我感到非常感动,慢慢地爱上了这个专业。”
与外科系统的病变切除组织不同,辅助生殖医学更像是一个从零开始的“基础设施团队”。这个让不孕夫妇最终生孩子的过程就像一个创造性的项目。
当然,这个过程并不是简单地重复患者的人工授精或试管婴儿。
病人要做的就是相信医生,而我们要做的就是根据病人的情况进行个性化治疗,不能千篇一律。
能自然受孕的患者不需要采取辅助措施,但必须辅助生殖治疗的患者也应该平静地接受。
我现在很享受这份工作,因为我真的很乐意帮助别人,做一份让我感到快乐的工作。
多年来,他给许多不孕症患者带来了好消息,许多人真诚地感谢他,并称赞他高超的医疗技能。
甚至有人对他说笑道:“看你一眼就受精,看你一次就怀孕!”
这当然是一个善意的笑话,但每个生殖医生都希望病人顺利怀孕。
为了让患者报名取暖,李医生专门建立了自己的患者微信群,并开设了自己的微信公众号:李昆明医生。每周三,雷都会推送文章、科普或有趣的事情。与患者的温暖互动已成为李医生一个非常独特的标签。
然而,助孕之路并非一帆风顺。
有些患者只需要简单的排卵、人工授精或体外受精就可以怀孕,但有些患者可能会因为更复杂的原因而在怀孕的道路上跌跌撞撞。
“有些人条件很差。他们可能需要几年的时间和N次以上的卵子移植,他们得不到好的胚胎。”说到这里,李医生的表情不禁黯然失色。
他想起了2017年的一位女性病人。
发现首例
“ZP2、ZP3双杂合突变导致透明带缺失
胚胎学家在帮助女性病人做试管时,发现她的卵子缺少一层叫做“透明带”的结构。
透明带是卵子表面的保护层,是保护卵子的“衣服”。卵子和精子受精后,正常厚度的透明带会发生物理化学变化,即“硬化”,衣服会变成“盔甲”,防止其他精子进入。
然而,一旦缺乏卵子透明带,保护机制就太弱了。许多精子会同时进入卵子,导致多个精子和卵子受精。因此,胚胎根本无法正常发育。
“透明带应该有一定的厚度和韧性。她的卵子相当于没有蛋壳来保护蛋清和蛋黄。因此,在制作试管时,她发现许多精子都钻进去了,无法形成健康的胚胎。”李医生说。
经过科室讨论,科室副研究员刘文强的高绍荣教授团队通过实验研究揭示了患者缺乏透明带的原因。
透明带ZP2和ZP3的杂合突变也存在于患者体内,临床上一般采用“单精子注射”的方法来解决。
“简单来说,就是选择一个漂亮完美的精子,然后用比头发更细的针注射到病人的卵子里。”李医生说。
最终的结果是完美的,病人成功地怀孕了,并成功地生下了一个健康的男孩。
在国际知名学术期刊《人类遗传学》上,一妇婴团队首次报道了ZP2、ZP3双杂合突变导致女性不育的病例,通过动物和细胞模型阐明了其致病机制,使简单病例更具科研价值。
病人仍与李医生保持联系,并带着孩子回来看望李医生。看着孩子健康的小脸,李医生越来越感受到这份工作给他带来的成就感和意义。
三甲医院的医生往往有这样的目标:
不仅要做好临床医生,还要做好研究,两者兼顾,生活才能完美。
但是对于医生来说,临床压力很大,一个人的精力确实有限。能有现在的成绩绝不是我的功劳,也是因为团队的力量和跨境合作。
辅助生殖技术发展70年
回顾辅助生殖技术的发展,李博士认为大致有四个发展阶段。
1.人工授精
1785年,英国外科医生JohnHunter取出尿道下裂患者的精液,注入妻子阴道,成功解决了生育问题,成为第一个成功的人工授精案例。
1953年,美国科学家Bunge和Sherman首次成功使用冷冻精液进行人工授精,但直到20世纪70年代中期才得到广泛应用。
2.试管婴儿
试管婴儿是指体外受精-胚胎移植技术(IVF-ET)。
1959年,美国生物学家张民觉先生与美国生物学家GregoryPincus合作进行动物体外授精实验。
张民觉先生找到了激活体外精子的方法。他们成功地完成了兔子的体外受精实验,并将受精卵移植到其他兔子的输卵管中,“通过腹部怀孕”产生了正常的兔子。
1970年,英国妇科医生Steptoe博士和剑桥大学生理学家Edwards开始对IVF-ET进行研究,并于1974年建立了技术流程。
一九七八年七月二十五日,人类第一例试管婴儿诞生于曼彻斯特郊奥德姆总医院--LouiseBrown。
除IVF-ET外,还有其他辅助生殖技术,如配子输卵管内移植(GIFT)、内移植合子输卵管(ZIFT)、冷冻胚胎储存、卵体外受精移植等,进一步提高了妊娠成功率,解决了一些有特殊生育困难的夫妇的生育问题。
3.体外受精衍生技术的发展
①所谓“二代”试管婴儿(卵胞浆内单精子注射,ICSI)
1992年,比利时Palermo医生将精子注入卵细胞浆,生下了人类第一个二代试管婴儿。

ICSI已成为治疗男性不育症的重大突破,是第一种未经动物试验应用于临床的技术。
②所谓“三代”试管婴儿(胚胎植入前遗传学检测技术,PGT)
该技术针对染色体缺陷患者,或复发流产、反复种植失败、老年患者,通过早期胚胎细胞遗传分析筛查,无特定遗传疾病或双倍胚胎进入宫腔,防止特定遗传疾病儿童出生或增加特殊人群妊娠成功率。
英国的Handyside于1989年首次将PGD技术应用于临床实践,并于1990年获得健康婴儿。
PGT技术发展迅速,细分为PGT-A,PGT-M和PGT-SR,胚胎遗传学检测分别针对不同的人群进行。
但需要澄清的是,所谓“一、二、三代”试管婴儿的划分只是一个民间名称。没有优缺点,但有自己的适应群体。
4.辅助生殖技术新发展
①卵子(卵巢组织)冷冻技术
2004年,中国冷冻卵子试管婴儿诞生于北京大学第一附属医院。
2006年1月,北医大附属第三医院诞生了中国首例、国际第二例“三冻”试管婴儿。
②研究人类生殖干细胞
1998年,美国JohnGearhart实验室报道了人类胚胎干细胞系统的建设。最近,体外精干细胞的培养成功了,也就是我们所熟知的“Dolly羊”。
现在国内外辅助生殖技术基本上是零差距。
我国最大的优势在于人口基数多,接受辅助生殖治疗的人口多,这使得我们在辅助生殖领域有了更多的研究数据。
通过数据分析,可以更有效地解决患者的生育问题,安全舒适始终是辅助生育的基本标准。
献礼国庆,你想说什么?
当被问及对新中国成立70周年有什么想说的话时,李医生不假思索地说:
牢记使命,不忘初心!
回忆起刚开始学医时的心情,他不禁感慨。尽管路上有些波折,但最终他还是做了自己喜欢的工作。
如果他能穿越时间,遇见当时的自己,他一定会对那个少年说一句话:
不是良相,就是良医,坚持做自己就好!
专家简介
李昆明教授
上海市第一妇幼保健院辅助生殖医学科副主任兼临床负责人,妇产科主任医师、副教授、医学博士、博士导师。
目前,他是中国医师协会生殖医学专业委员会委员、上海市医学会生殖医学分会委员、秘书、上海市医师协会生殖医学分会委员、93学会上海市委医疗卫生专业委员会委员、上海市中西医结合学会生殖医学专业委员会常务委员、上海市中西医结合学会妇产科专业委员会常务委员,承担多项国家、省、部级项目。
本文首发:医学界妇产科频道
审稿专家:李昆明教授
编辑:刘凤玲
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