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磷酸氯喹对新冠肺炎有效，是什么药？

编审专家：

合肥第一人民医院药剂科副主任药师李瑞林

2020年2月17日，科技部生物中心副主任孙燕荣在国务院联防联控机制新闻发布会上介绍，磷酸氯喹对2019年冠状病毒病(CoronavirusDisease2019年)已临床应用70多年。COVID-19)有一定的疗效。专家建议“磷酸氯喹应尽快纳入新的诊疗指南，扩大临床试用范围”。新闻发布会前，中国武汉病毒研究所/生物安全科学研究中心与军事科学院军事医学研究所国家应急防控药物工程技术研究中心联合研究发现，磷酸氯喹在体外试验中能有效抑制严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severeacuterespiratorynavirus2，SARS-CoV-2）。

磷酸氯喹为何被选中？

磷酸氯喹是专家选择的主要考虑因素有两点：有效性和安全性。

孙燕荣介绍说，科研机构组织了国家科技力量，层层筛选，“从数万种药物到数千种，到数百种，到数十种，到几种，所以磷酸氯喹等真正的老药出现在我们面前，也给我们带来了新的希望。据了解，我国组织北京、广东、湖南几省十余家医院联合开展新型冠状病毒磷酸氯喹的安全性和有效性评价。磷酸氯喹用药组优于对照组，从重症化率、退热现象或肺部影像改善时间、病毒核酸转阴时间和转阴率、缩短病程等一系列指标来看。

磷酸氯喹被选中的另一个原因是，这是一种在临床上使用了70多年的老药，有大量的临床数据来确保药物的安全。据报道，100多名药物患者没有发现与药物有关的明显严重不良反应。”以往的研究清楚地表明，它不仅具有抗疟作用，而且具有广谱的抗病毒作用，还具有免疫调节作用。”孙燕荣说。

2020年2月15日，科技部、卫生委、食品药品监督管理局等科研组主要成员在北京联合召开视频专家会，由中国工程院院士钟南山担任专家组组长。几位药物研发和临床专家参与专家论证，共同研究判断磷酸氯喹对COVID19的疗效。经过认真细致的讨论，专家组最终达成协议，认为“该药是上市多年的老药，广泛人群治疗的安全性是可控的。磷酸氯喹治疗COVID19具有一定的疗效，基于早期临床机构开展的研究结果。根据当前临床治疗的迫切需要，专家一致建议“磷酸氯喹应尽快纳入新的诊疗指南，扩大临床试用范围”。

磷酸氯喹是什么药？

磷酸氯喹（ChloroquinePhosphate），常用于治疗恶性疟疾、三日疟疾和卵形疟疾，或治疗阿米巴肝脓肿等肠外阿米巴病。磷酸氯喹也可用于抑制疟疾症状的预防。也可用于治疗肠外阿米巴病、结缔组织病、光敏感性疾病(如晒红斑)等。

图1磷酸氯喹化学结构

氯喹主要作用于疟原虫红内期裂殖体，48～72小时后，血液中的裂殖体被杀死。已知氯喹能插入疟原虫DNA的双螺旋结构，与DNA形成复合物，防止DNA的复制和RNA的转录。氯喹还能抑制磷酸与疟原虫混合的DNA和RNA，减少核酸合成，干扰疟原虫的繁殖，有效控制疾病的发展。

氯喹如何发挥抗病毒作用？

研究表明，有以下机制：

1.由于氯喹能改变溶酶体的pH值，因此对通过内吞体侵入细胞的病毒感染有显著的抑制作用，如博尔纳病毒（BornaDiseaseVirus）、寨卡病毒等。

2.氯喹能抑制病毒基因表达，影响病毒复制。体内外试验表明，氯喹能干扰HIV包膜蛋白gp120的糖基化，抑制CD4T细胞中HIV病毒的复制。

3.氯喹作为一种良好的自噬抑制剂，可以通过影响自噬反应来干扰病毒的感染和复制，如抑制记忆T细胞自噬，诱导艾滋病毒凋亡。动物试验表明，氯喹的应用能有效抑制禽流感H5N1鼠肺的自噬作用，减少肺泡上皮损伤。还有报道称，氯喹可以阻断寨卡病毒引起的自噬，从而抑制病毒复制；小鼠试验还表明，氯喹可以切断寨卡病毒自母胎垂直感染。

磷酸氯喹在使用中应注意哪些问题？

磷酸氯喹的不良反应包括头晕、头痛、头晕、易怒、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮疹等。严重的不良反应会导致视力和听力损害。在少数情况下，它也会导致药物精神疾病。

孕妇大量服用可引起先天性耳聋、智力迟钝、脑积水、肢体缺陷等，应禁止使用。哺乳期妇女在使用磷酸氯喹时应停止哺乳。

儿童用药：新生儿血浆清除率可降低，血清浓度增加，应谨慎使用。

磷酸氯喹是肝肾功能不全、心脏病、银屑病、精神病等疾病的患者。

磷酸氯喹禁止静脉注射，也不适合肌肉注射，应缓慢静脉滴注。

磷酸氯喹和保泰松同时使用会引起过敏性皮炎；与氯丙嗪合用会增加肝脏负担；与肝素或青霉素合用会增加出血机会。因此，应尽量避免与这些药物合用。

磷酸氯喹药物剂型分为片剂和注射液。口服片剂应在饭后进行，以减轻胃肠道不适。乙醇和咖啡不应在用药过程中饮用，以免加重不良反应。

氯喹药物过量:急性氯喹中毒常为致死性，其致死性可低至50毫克(基质)/kg，恶心、呕吐、嗜睡迅速发生，其次是言语不清、兴奋、视力障碍、肺水肿、呼吸困难甚至停止、心律失常、抽搐和昏迷。当这些现象发生时，应立即停止用药，并进行对症治疗，特别是维持心肺功能。

[延伸阅读]

氯喹诞生的人类抗疟药物史

疟疾是一种非常古老的疾病。在公元前四世纪，古希腊医生希波克拉底清楚地记录了这种疾病的典型症状。公元前2700年，《黄帝内经》还描述了疟疾的症状——发烧、寒战、出汗和退烧。直到今天，疟疾仍然是危害人类最大的疾病之一。

1639年，西班牙驻秘鲁总督的妻子发烧了。秘鲁的印第安人送来了一种用树皮磨成的粉末。服用后，她奇迹般地康复了。伯爵夫人把树皮带到欧洲。后来，这棵树被命名为“金鸡纳树”。

1820年，法国化学家佩尔蒂埃与卡芳杜合作，将抗疟成分奎宁与金鸡纳树皮分离。

1907年，德国化学家P·拉比推导出奎宁的化学结构；1945年，美国化学家罗伯特·伍德沃德与他的学生威廉姆·冯多恩首次合成奎宁。

第一次世界大战期间，来自东南亚的金鸡纳树原料被切断。由于奎宁的重要战略物资供应被切断，德国被迫开始寻找替代品。到1934年，德国拜耳制药公司的汉斯·安德柴克博士开发了奎宁替代品氯喹，结构简化，但疗效仍然很好。第二次世界大战期间，美国士兵深受疟疾袭击，他们从被俘士兵那里发现了白色药片氯喹。因此，美国科学家合成了氯喹。为二战胜利作出重要保障。

参考文献

1.国家药典委员会。中华人民共和国药典临床用药说明:化学药品和生物制品卷。2015年版。北京:中国医药科技出版社，2017年.

2.熊方武、余传隆、白秋江等。中国临床药物词典:化学药卷。北京:2018年中国医药科技出版社.

3.http://www.360doc.com/content/16/0514/21/33331208_559153669.shtml

4.向思颖、张高红、郑永唐、氯喹/羟氨喹在艾滋病治疗中的应用研究进展[J].2017年44(1)国际药学研究杂志:13-17.

5.[WangM,CaoR,ZhangL,etal.Remdesivirandchloroquineeffectivelyinhibittherecentlyemergednovelcoronavirus(2019-nCoV)invitro[J].CellRes.2020Feb4.[Epubaheadofprint]

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