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第三代试管婴儿技术是什么？？

胚胎植入前遗传学检测（Preimplantationgenetictesting，PGT）,该测试用于体外受精治疗。通过在胚胎植入前检测胚胎，筛选无遗传疾病和染色体疾病的胚胎进行移植，通常称为“第三代体外受精”。

PGT的巨大突破使“设计婴儿”不再是一个神话。一些学者预测：“如果20世纪被称为生育控制，21世纪科学研究的重点将转移到制造一个没有缺陷、令人愉快的孩子的时候。”

1990年，英国学者对性染色体连锁疾病夫妇的胚胎细胞行走Ｙ扩大染色体特异序列，选择女性胚胎移植，完成世界上第一个ＰＧＤ并生下了健康的婴儿。

2000年，中山大学第一附属医院庄广伦教授完成了中国第一个PGD，对血友病携带者夫妇进行胚胎筛选，生下了健康的后代。

PGT是辅助生殖技术（assistedreproductivetechnology，ART）结合遗传分析技术，对高风险生育遗传病儿童家庭胚胎进行活检和遗传检测，选择无遗传异常胚胎植入子宫获得健康子代的技术。阻断罕见遗传疾病等出生缺陷的根源，避免产前诊断引起的并发症，避免治疗性流产等疼痛和妊娠中期产前诊断引起的道德伦理冲突。

2017年，国际生殖医学协会与多个国际学术组织合作，建议在胚胎植入前统一使用PGT代替遗传诊断（preimplantationgeneticdiagnosis，PGD）胚胎植入前遗传学筛查(preimplantationgeneticscreening，PGS）这两个名词。

胚胎植入前遗传学诊断（preimplantationgeneticdiagnosis，PGD）体外受精-胚胎移植invitroferilization-embryotransfer，IVF-ET）在辅助生殖技术治疗过程中，胚胎移植前，通过显微操作技术从胚胎上获取活检材料进行遗传学检测，选择不携带家族遗传缺陷的胚胎移植到母亲子宫，避免反复流产或遗传出生缺陷。

胚胎植入前遗传学筛查（preimplantationgeneticscreening，PGS）不同的PGD之处在于，它不是检测家庭中已知的遗传缺陷，而是通过遗传检测技术筛选胚胎染色体的非整倍体，消除非整倍体胚胎，以提高移植成功率。

根据临床适应类型，进一步分为单基因疾病检测（PGTformonogenicdefects/singlegenedefects，PGT-M)、异常检测染色体结构（PGTforstructuralrearrangements，PGT-SR）、胚胎染色体非整倍体检测（PGTforaneuploidies，PGT-A)。

基本流程

1.控制性超促排卵：一般采用黄体期长期方案，阴道超声监测卵泡发育和激素监测，当2个以上优势卵泡直径>18mm时，使用人绒毛膜促性腺激素（hCG），在阴道超声显像的引导下，38小时后穿刺取卵。

2.卵胞质内单精子显微注射（intracytoplasmicsperminjection，ICSI)：取卵后获得的成熟卵母细胞（MII）ICSI授精。将获得的精子添加到ICSI容器中，选择一个精力充沛、形状良好的精子，垂直按压精子尾部下部，制动，注射针吸收精子，固定卵子后将精子注入卵胞质。受精和随后的胚胎发育应在授精后16~18小时观察。

3.囊胚活检:胚胎第三天用激光透明带打孔，然后继续在囊胚培养皿中培养。第5/6天形成的囊胚可以看到滋养外胚层细胞从小孔中孵化出来。在活检容器中，用活检针吸收2~6个滋养外胚层细胞，放置在37℃不通风培养箱中，待PGT。活检后的囊胚迅速转移到4孔板，放入37℃、6%CO2培养箱。

4.胚胎冷冻和解冻移植：活检后，按常规方法进行囊胚冷冻和人工周期解冻移植。PGT诊断后，将诊断为正常/平衡的囊胚进行冷冻融化胚胎移植。活检滋养外胚层细胞采用相关基因检测技术进行诊断。

5.产前诊断。

PGD适用对象：

1.染色体异常：夫妻任何一方或双方明确诊断为携带染色体结构异常，包括相互易位、罗氏易位、倒位、复杂易位、致病性微缺失或微重复。

2.单基因遗传病:夫妻任一方或双方都有遗传病家族史，致病基因诊断明确，生下一代风险高。

3.遗传易感性严重疾病:夫妻任一方或双方都有遗传性疾病的家族史，携带严重疾病的遗传易感性基因的致病性基因变异，如乳腺癌、胃癌、肠癌、前列腺癌等。

4.人类白细胞抗原（humanleukocyteantigen，HLA）配型:曾经生过需要骨髓移植治疗的严重血液系统疾病儿童的夫妇，可以通过PGD选择与以前儿童HLA配型相同的同胞，通过从新生儿脐带血中采集造血干细胞进行移植，治疗患病同胞。

PGS适应对象：

1.女方高龄（advancedmaternalage，AMA）:38岁及以上的女性。随着女性年龄的增长，卵母细胞数量减少，质量下降，胚胎染色体异常的风险增加。老年人卵数少，活检胚胎少，非亲源易位染色体新发异常易发生，导致无全倍体胚胎或无参考胚胎。非整倍体是胚胎植入失败、停育、死亡、流产和异常妊娠的主要原因。研究表明，老年妇女复发性流产和反复植入失败者有胚胎染色体异常的风险。

2.因不明原因反复自然流产（recurrentmiscarriage，RM）:反复自然流产2次以上。

3.因不明原因反复种植失败（rrecurrentimplantationfailure，RIF）：移植3次以上或移植高分卵裂期胚胎4次～6个或3个以上的高分囊胚都失败了。

4.严重畸精子症

PGD禁忌症：基因诊断或基因定位不明的遗传性疾病。性别、外貌、身高、肤色等非疾病性状的选择。性别选择可用于基因诊断不明的性连锁遗传病，但建议对基因诊断明确的家庭进行突变基因分析，不建议简单地进行性别选择。Y染色体单基因疾病只能进行性别选择。性染色体数量异常等其他特殊情况，如47，XYY、47、XXX等，产生性染色体异常后代的概率较低，不建议实施PGDD；但47、XXY生育后代染色体异常风险增加，可酌情考虑PGD是否实施。lqh十、9qh十等常见染色体多态，inv(9)(pl2q13)、Yqh 等等，PGD不推荐。

PGT试管婴儿有哪些风险？

PGT的最大风险是没有可用于移植或妊娠试验的阴性胚胎。PGT通常需要冷冻胚胎，反复冷冻可能会影响胚胎发育，降低存活率。许多疾病的病因不明或多基因共同作用（如基因突变），PGD/PGS还可能导致正常胚胎浪费，无法移植的胚胎，也无法检测到所有胚胎异常，怀孕后需要配合其他产前诊断方法。

PGT检测结果可能表明所有胚胎异常。在这种情况下，没有胚胎移植，周期将被取消。根据一些临床数据，胚胎损伤和检测问题引起的胚胎损失率为20%~40%。

误诊也是PGT的可能风险：当PGT-A时，胚胎中的一个细胞可能与活组织检查中的其他细胞有不同的染色体数量，这被称为镶嵌现象，因为活检细胞的信息不反映整个胚胎的信息，这也可能导致误诊。由于PGT是基于单个细胞的结果来诊断或筛选胚胎的，虽然PGT的准确性非常高，但该技术仍然有限，PGT还没有取代产前检测。

一项前瞻性的比较研究表明，PGD出生的儿童在健康和精神发育方面与自然妊娠出生的儿童没有什么不同。然而，PGD怀孕夫妇面临的各种身心压力和抑郁可能会影响PGD出生儿童的心理健康。统计数据还显示，PGD妊娠后剖宫产率高，早产率高，出生质量低。

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