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烟台玉皇顶医院生殖医学科刘雪梅:扭转反复试管助孕失败的结局

大小新闻客户11月6日电（记者李成秀、崔方荣、姜宗延）试管婴儿技术的出现给无数不孕夫妇和家庭带来了好消息。然而，由于种种原因，一些患者反复未能帮助怀孕。烟台玉皇顶医院生殖医学科的刘雪梅经常感到悲伤，每当有各种各样的病人来到门诊寻找孩子。

“永不放弃对生活的坚持是医生的天职。”。刘雪梅为这句简单的话付出了很多努力。刘雪梅说，在一大堆厚厚的病历和一长串密密麻麻的数据中，她正在寻找“躲”在角落里的小突破。

她用生动的病例给出了最真实、最生动的答案，如何克服疑难病例，如何与患者沟通。

刘雪梅(右二)团队讨论患者治疗方案

从“蛛丝马迹”中发现了疾病的线索

"诊断病情就像探案一样，需要细心耐心才能找到线索。"这是刘雪梅经常对年轻医生说的一句话。

随着我国辅助生殖技术的成熟，越来越多的不孕症患者可以借助该技术实现目标。然而，一些患者在几次体外受精后可能无法怀孕，这对患者及其家属有很大的心理影响，增加了家庭的经济负担。

7年前，由于体重增加和月经不规律，26岁的苏女士被提示患有多囊卵巢综合征。她用人工周期调味月经周期，但月经量很少或没有月经。经促排卵治疗5个周期未怀孕，人工授精助孕5个周期未怀孕。渴望孩子的苏女士随后要求试管婴儿帮助怀孕。当时医生给她的治疗方案是用拮抗剂促排卵，取卵、受精、胚胎培养都很顺利。为了避免卵巢过度刺激综合征，没有新鲜胚胎移植，所有胚胎都被冷冻保存。

但事故发生在胚胎融合移植的准备过程中——苏女士的子宫内膜准备困难。由于患者是多囊卵巢综合征闭经患者，子宫内膜通常采用人工周期方案，即给予外源性雌激素来促进子宫内膜的生长。但患者对所有雌激素药物没有反应，各种药物和方法持续调整了三个多月，子宫内膜没有发育，乳房没有反应。

经过几次辗转，苏女士在家人的陪同下来到了刘雪梅的门诊。“仔细阅读她的病历后，我又询问了相关的病史。通过对数据和各种检查结果的反复比较，我发现尽管患者对所有外源性雌激素没有反应，但子宫内膜可以在人工授精和体外受精诱导排卵过程中正常发育，这表明患者对卵泡发育过程中产生的内源性雌激素有反应。刘雪梅回忆说，在与病人仔细沟通后，她为病人制定了促排卵计划，为子宫内膜做准备。由于该患者是一个严重的多囊卵巢，在促排卵过程中需要非常仔细的药物调整。

“如果卵泡量低，不发育，量多一点，卵巢就会多次刺激，需要精细慢工调整到非常精确的量才能达到预期的效果。”她说，经过20多天的排卵促进，患者的子宫内膜终于达到了移植的厚度，胚胎移植成功怀孕，足月生下一个男婴。

个性化治疗方案圆患者求子梦

就像上述病例一样，如何通过外观找出疾病的原因，从而进行有效的治疗，测试医生的基本技能和临床经验。

刘雪梅热爱自己的工作，以爱和毅力，创造了稳定的专业理论知识和丰富的临床工作经验。她善于思考和总结。凭借丰富的经验和精湛的医疗技能，她对许多困难和复杂的疾病实施了个性化的治疗计划，使许多不孕夫妇最终实现了自己的梦想。

31岁的沈女士有两次宫外孕史。双侧输卵管切除术后，试管婴儿可以帮助怀孕。在第一周期拮抗剂治疗中，获得11个卵子，但只有一个卵子成熟，受精异常。这意味着治疗周期的失败。

“这个病人是卵子不成熟的典型表现。然而，患者以前有过两次宫外孕史，可以自然怀孕，这意味着必须有卵子才能成熟。刘雪梅在综合了患者前后的病史和临床表现后，建议患者进行第二周期妊娠援助治疗，考虑到多囊卵巢综合征，第二周期也采用拮抗剂方案促进排卵。她说，虽然治疗失败是由卵子不成熟引起的，但事实上，患者也可以产生成熟的卵子，这可能会延长排卵时间，使卵泡完全生长，从第一周期的9天延长到11天。可喜的是，这个周期有23个卵子，18个成熟卵子，正常试管受精后形成了非常优质的胚胎，14个是可移植的胚胎。单卵双胎妊娠移植囊胚后，患者足月分娩两名健康男婴。

刘雪梅认为，根据每个患者的不同症状，制定个性化的妊娠援助策略是扭转反复移植失败结果的“神奇武器”。经过多年的临床工作经验，刘雪梅用精湛的技术和创新的思维创造了许多看似不可能的奇迹。

刘雪梅(右二)查房

解决核心问题，再谈成功与否

“每次去门诊看到她，说话，我都觉得自己很踏实，有生孩子的希望……”这是很多患者在拜访刘雪梅时经常说的话。

为什么试管婴儿反复种植失败？这是一个被问了无数次的问题。每次不耐烦的病人提出同样的问题，刘雪梅总是不厌其烦地详细回答。她还反复向年轻医生强调，只有找到核心问题，才能真正解决问题。

“例如，胚胎植入和怀孕的过程就像种子在土壤中生根发芽的过程。胚胎是种子，内膜是土壤，子宫是房子。如果其中任何一方有问题，都可能导致正常妊娠。刘雪梅说，胚胎需要在促排卵后获得卵子，并在体外与男性精子受精形成，这是体外受精的主要部分。因此，在试管助孕前，医生需要评估“土壤”和“房屋”是否处于有利于“种子”生根发芽的状态。然后需要良好的卵子和精子来形成高质量的“种子”胚胎，以获得更高的怀孕机会。

在刘雪梅的讲解中，患者知道“土壤”、“房子”、“种子”，每一个环节都要注意。

“细节决定成败”，她说，作为一名生殖医生，需要全面、详细地收集病史，充分评估患者可能影响妊娠的因素，然后制定诊断和治疗计划。因为只有知道问题出在哪里，才能对症下药。特别是对于反复试管辅助妊娠失败的患者，她说，经常考虑内膜，根据不同的情况，采用卵泡期长期计划、HCG灌注和有序移植，给予准确的治疗。若“种子”有问题，多次卵泡不成熟，则从胚胎质量差的角度寻找原因。比如可以先进行遗传咨询，患者是否有染色体异常、免疫异常、基因突变等原因。

诊断过程懂得随机应变

随着辅助生殖技术的日益成熟，越来越多的不孕症患者可以利用这种技术来实现他们的目标。然而，一些患者在几次体外受精后可能仍然无法怀孕，这对患者及其家属有很大的心理影响，也增加了家庭的经济负担。

“试管婴儿的反复失败与胚胎、子宫、免疫、遗传等因素有关。”刘雪梅说，主治医生需要仔细观察反复试管失败，掌握随机应变的能力。

患者陈女士进行了5次未孕胚胎移植。反复试管失败，打击了陈女士最初的信心。”失败是正常的，害怕不能坚持下去。”每次面对这样的病人，刘雪梅总是说，上次试管受精怀孕失败的对策也是下次成功的好药。

“也有成熟的卵母细胞，受精后形成高分胚胎，但患者反复移植失败。”刘雪梅拿着病人的病历反复比较，最终将失败的原因归因于子宫内膜容受性差。

“子宫内膜只有在特定时期才能接受胚胎，这被称为种植窗口。”刘雪梅说，通常种植窗口应该在排卵后6-10天左右，但种植窗口的时间存在个体差异。如果盲目按照统一的标准，计算种植窗口可能会导致一些患者在身体完全正常时无法植入高质量的胚胎。

“这扇‘窗户’非常重要。它在早点打开之前就关闭了。”刘雪梅说，由于她发现了反复失败的原因，她开始为患者准备自然周期计划，每天测量内膜转化的激素水平，并准确判断移植时间。同时，采用序贯移植计划，在患者内膜转化第四天移植D3胚胎，第六天移植D5囊胚，移植后双胞胎妊娠，陈女士成功足月分娩双胞胎。

梦想试管婴儿的生命奇迹

在体外受精帮助怀孕的过程中，医生和病人就像一对同甘共苦的战友。成功了，分享欢迎生活的喜悦。失败了，医生和病人一样，同样的失落和沮丧。然而，作为一名医生，我们需要冷静下来，全面讨论和分析患者失败的可能原因。

多年来，刘雪梅遇到了一名“多次妊娠结果差、基因检测发现突变基因”的患者。这名36岁的患者有10年的不孕症史，在排除了其他不孕症相关因素后，首先进行了两个周期的体外受精治疗。患者有成熟的卵母细胞，但随后的受精和早期胚胎分裂并不理想。

“因为这个人有弱精子症和畸形精子症，我首先考虑到精子质量影响胚胎质量的可能性。在接下来的两个周期中，采用了第二代“试管受精”技术，在显微操作系统的帮助下将单个精子注射到卵子中受精，并采取了相应的措施来提高卵母细胞的质量。刘雪梅回忆说，结果表明，成熟卵率和卵裂胚胎形成率有所提高，但所有胚胎的发育仍停滞在8个细胞期，并伴有高度的胚胎碎片化。

她从未遇到过这样的结果。“综合四个妊娠周期，患者可以产生成熟的卵母细胞，但卵母细胞受精障碍和早期胚胎发育停滞。“深夜，刘雪梅仍然担心病人的情况。她开始查阅大量文献，跟踪以往类似的研究结果，最后猜测母体基因突变可能是早期胚胎发育停滞的主要原因之一。然后对患者及其配偶进行了全外显子测序，发现了一种新的突变基因TUB8。到目前为止，这种基因突变无疑是对患者求子梦的致命打击。

梦想试管中的生命奇迹。刘雪梅带领她的团队用爱温暖每一位不孕症患者的心。

扭转反复试管辅助妊娠失败的结局。根植于烟台玉皇顶医院生殖医学中心的沃土上，她将以更精准的技术和高度的奉献精神，努力攀登生殖医学领域的高峰。

专家简介：

刘雪梅，女，医学博士，副主任医师，硕士导师。烟台玉皇顶医院生殖医学科副主任，烟台市政协委员。山东省预防医学会生殖健康分会会员、山东省中西医结合学会妇产科专业委员会会员、山东省医学会干细胞与细胞应用转化医学专业委员会会员、烟台市生殖医学专业委员会会员。

主要从事生殖医学的临床和基础工作，擅长反复辅助妊娠失败、生殖内分泌、生殖遗传咨询和辅助生殖技术。主持国家自然科学基金、山东自然科学基金、中华医学会临床专项、烟台科技发展计划。发表SCI等高水平论文30余篇，获山东医学科技奖三等奖一项，烟台科技进步奖二等奖一项。主要参与者获得全国妇幼健康科学技术奖三等奖。

编辑：高涵

审校：赵璇

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